Nahrungsmittelallergien betreffen weltweit mehr als eine halbe Milliarde Menschen. In schweren Fällen kann selbst ein kleiner Bissen des falschen Lebensmittels Anaphylaxie auslösen – eine schnelle, körperweite allergische Reaktion, die zu Atembeschwerden, einem gefährlichen Blutdruckabfall und sogar zum Tod führen kann.
Wissenschaftler haben lange verstanden, wie injizierte Allergene – wie sie in Labortests oder Insektenstichen – Anaphylaxie auslösen. Aber Forscher haben sich darüber gewundert, wie Anaphylaxie im Darm nach dem Verzehr eines Lebensmittelallergens beginnt.
Jetzt haben Forscher der Arizona State University in Zusammenarbeit mit einem Team unter der Leitung der Yale University und anderer Partner einen überraschenden Schuldigen identifiziert: spezialisierte Immunzellen im Darm, die starke chemische Botenstoffe produzieren.
Diese chemischen Botenstoffe können dazu führen, dass sich Muskeln in den Atemwegen und im Darm zusammenziehen, die Schleimproduktion erhöhen und Entzündungen verstärken. Sie sind bereits dafür bekannt, eine Rolle bei Asthmaanfällen zu spielen. Diese Studie zeigt, dass sie auch die wichtigsten Treiber für schwere Reaktionen auf Nahrungsmittelallergien sind, die im Darm beginnen.
Die Ergebnisse, die in der aktuellen Ausgabe von Science veröffentlicht wurden, zeigen, dass sich Reaktionen auf Allergene im Darm grundlegend von Reaktionen auf Allergene unterscheiden, die direkt in den Blutkreislauf gelangen.
„Bis jetzt gingen wir davon aus, dass die Anaphylaxie dem gleichen Weg folgte, unabhängig davon, wo Allergene in den Körper eindrangen, wobei Histamin aus Mastzellen der Haupttreiber war“, sagt ASU-Forscherin Esther Borges Florsheim. „Unsere Studie zeigt, dass bei der Einnahme von Allergenen eine spezialisierte Gruppe von Mastzellen im Darm kein Histamin freisetzen – stattdessen produzieren sie lipidbasierte Moleküle, die Leukotriene genannt werden. Diese Moleküle lösen anstelle von Histamin Anaphylaxie im Magen-Darm-Trakt aus.“
Florsheim ist Forscher am Biodesign Center for Health Through Microbiomes und Assistenzprofessor an der School of Life Sciences an der ASU.
Nahrungsmittelallergie is een ernstige aandoening die door veel mensen wordt ervaren. Recent onderzoek heeft aangetoond dat immunocellen in de darmen een belangrijke rol spelen bij het veroorzaken van deze reactie, waardoor een beter begrip van deze aandoening wordt verkregen. Deze bevindingen benadrukken het belang van voortdurend onderzoek om effectieve behandelingen te ontwikkelen.
Bis vor kurzem hatten Wissenschaftler wenig Einblick, warum Lebensmittelallergene eine so gefährliche Kettenreaktion im Körper auslösen können. Eine neue Studie hat eine unerwartete Quelle aufgedeckt: Immunzellen im Darm, die starke chemische Signale freisetzen, die Anaphylaxie auslösen können.
Jason Drees: Das Biodesign-Institut an der ASU
Unterschiedlicher Weg zum gleichen gefährlichen Ergebnis
Sowohl bei Nahrungsmittel- als auch bei systemischen Allergien spielen Immunzellen, Mastzellen genannt, eine zentrale Rolle. Wenn diese Zellen ein Allergen über Antikörper namens Immunglobulin E oder IgE erkennen, platzen sie auf und setzen Chemikalien frei, die Schwellungen, niedrigen Blutdruck und andere Symptome verursachen.
Im Blutkreislauf ist Histamin die wichtigste dieser Chemikalien, weshalb Antihistaminika bei einigen allergischen Situationen helfen können. Die neue Forschung zeigt jedoch, dass Mastzellen in der Darmschleimhaut unterschiedlich reagieren, wenn ein Allergen aufgenommen wird. Sie machen relativ wenig Histamin. Stattdessen steigern sie die Produktion von Cysteinylleukotrienen, einer Familie von entzündlichen Lipiden, von denen bereits bekannt ist, dass sie die Atemwege bei Erkrankungen wie Asthma verengen.
In der Darmauskleidung nehmen Darmmastzellen Hinweise von nahe gelegenen Epithelzellen. Diese Hinweise verschieben die Aktivität der Zellen, so dass sie mehr Leukotriene und weniger Histamin bilden. Detaillierte genetische und chemische Analysen zeigten, dass es Darmmastzellen in mehreren Subtypen gibt. Im Vergleich zu Mastzellen an anderer Stelle im Körper wurden Mastzellen im Darm darauf vorbereitet, Leukotriene herzustellen.
Frühere Forschungen haben ergeben, dass das Blockieren des IgE-Signalwegs – entweder durch die Entfernung von IgE-Antikörpern oder den Rezeptor, an den sie sich auf Mastzellen binden – vor der Entwicklung schwerer Symptome schützte.
Eine neue Möglichkeit, Nahrungsmittelallergie-Notfälle zu verhindern
Um zu testen, ob Leukotriene die Reaktion wirklich antuben, verwendete das Team Zileuton, ein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von Asthma, das ein entscheidendes Enzym blockiert, das zur Herstellung von Leukotrien benötigt wird.
Die Ergebnisse zeigten, dass das Medikament die Allergiesymptome reduzierte und Schutz vor einem gefährlichen Rückgang der Körpertemperatur bot – ein Kennzeichen der Anaphylaxie.
Wichtig ist, dass das gleiche Medikament keine Reaktionen verhinderte, die durch Allergene verursacht wurden, die in den Blutkreislauf injiziert wurden. Dieser Befund zeigte, dass sich der Darmweg vom Ganzkörper-Allergikweg unterscheidet und seine eigenen chemischen Treiber hat.
Aktuelle Notfallbehandlungen für schwere allergische Reaktionen, wie Adrenalin, zielen darauf ab, die Symptome schnell umzukehren, sobald die Anaphylaxie einsetzt. Antihistaminika können bei leichten Reaktionen helfen, aber sie sind weit weniger wirksam bei der Vorbeugung schwerer Ereignisse – insbesondere solche, die durch Lebensmittel ausgelöst werden.
Die neuen Ergebnisse deuten darauf hin, dass das Ziel von Leukotrien einen neuen präventiven oder therapeutischen Ansatz für lebensmittelausgelöste Anaphylaxie bieten könnte.
Es sind noch weitere Forschungen erforderlich, um zu testen, ob die Ergebnisse dieser Studie auf den Menschen angewendet werden können. Medikamente, die die Leukotrienproduktion (wie Zileuton) oder Leukotrienrezeptoren (wie Montelukast, auch häufig bei Asthma verwendet wird) blockieren, sind jedoch bereits für andere Anwendungen zugelassen, was die Tests für Lebensmittelallergieanwendungen beschleunigen könnte.
Mehr als nur eine Bauchreaktion
Über die potenziellen klinischen Anwendungen hinaus verändert die Arbeit die Art und Weise, wie Wissenschaftler über allergische Reaktionen denken. Es zeigt, dass die Art und Weise, wie ein Allergen in den Körper gelangt – über die Haut, den Blutkreislauf oder den Darm – die Art der beteiligten Immunantwort prägen kann.
„Dieses Ergebnis unterstreicht den Darm als einzigartig in der Art und Weise, wie er Allergene und potenziell andere schädliche Umweltprobleme wie Lebensmittelzusatzstoffe spürt“, sagt Florsheim. „Es hilft auch, ein langjähriges Rätsel zu erklären: Warum die Konzentrationen von lebensmittelspezifischen Antikörpern, insbesondere IgE, das Risiko einer Nahrungsmittelallergie nicht zuverlässig vorhersagen.“
Die Forscher planen, zu untersuchen, ob ähnliche Mastzellpopulationen und Leukotrien-gesteuerte Wege im menschlichen Darm existieren und ob ihre Blockierung schwere Reaktionen bei Menschen mit lebensbedrohlichen Nahrungsmittelallergien reduzieren oder verhindern kann.


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